Фуросемід

Фармдія

"Петлевий" діуретик; викликає швидко наступаючий, сильний і короткочасний діурез. Має натрійуретичний та хлоруретическим ефектами, збільшує виведення K+, Ca2+, Mg2+. Проникаючи в просвіт ниркового канальця в товстому сегменті висхідного коліна петлі Генле, блокує реабсорбцію Na+ і Cl-. Внаслідок збільшення виділення Na+ відбувається вторинне (опосередковане осмотично зв'язаною водою) посилене виведення води і збільшення секреції K+ в дистальній частині ниркового канальця. Одночасно збільшується виведення Ca2+ і Mg2+.
Володіє вторинними ефектами, обумовленими вивільненням внутрішньониркових медіаторів і перерозподілом внутрипочечного кровотоку. На тлі курсового лікування не відбувається ослаблення ефекту.
При СН швидко призводить до зниження переднавантаження на серце за допомогою розширення великих вен. Чинить гіпотензивну дію внаслідок збільшення виведення NaCl і зниження реакції гладкої мускулатури судин на вазоконстрикторного впливу і в результаті зменшення ОЦК.
Дія фуросеміду після внутрішньовенного введення настає через 5-10 хв; після прийому всередину - через 30-60 хв, максимум дії - через 1-2 год, тривалість ефекту - 2-3 год (при зниженій функції нирок - до 8 год).
У період дії виведення Na+ значно зростає, однак після його припинення швидкість виведення зменшується нижче вихідного (синдром "рикошету", або "відміни"). Феномен обумовлений різкою активацією РААС та ін. антинатрийуретических нейрогуморальних ланок регуляції у відповідь на масивний діурез; стимулює аргінін-вазопрессивную і нервову системи. Зменшує концентрацію передсердного натрійуретичного фактора в плазмі, викликає вазоконстрикцію. Внаслідок феномену "рикошету" при введенні 1 раз на добу може не мати істотного впливу на добове виведення Na+ і ПЕКЛО.

Показання

Набряковий синдром при ХСН, гострої СН, ХНН, нефротичному синдромі (при нефротической синдромі на першому плані стоїть лікування основного захворювання); 
набряковий синдром при захворюваннях печінки, набряк мозку; 
гіпертонічний криз; 
підтримка форсованого діурезу при отруєннях хімічними сполуками, виводящимися нирками у незміненому вигляді.

Протипоказання

Гіперчутливість, гостра ниркова недостатність з анурією (величина клубочкової фільтрації менше 3-5 мл/хв), тяжка печінкова недостатність, печінкова кома та прекома, стеноз сечівника, гострий гломерулонефрит, обструкція сечовивідних шляхів каменем, прекоматозному стані, гіперглікемічні кома, гіперурикемія, подагра, декомпенсований мітральний або аортальний стеноз, ГОКМП, підвищення центрального венозного тиску (понад 10 мм рт.ст.), артеріальна гіпотензія, гострий інфаркт міокарда, панкреатит, порушення водно-електролітного обміну (гіповолемія, гіпонатріємія, гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпокальціємія, гіпомагніємія), дигиталисная інтоксикація.
З обережністю. Гіперплазія передміхурової залози, ВКВ, гіпопротеїнемія (ризик розвитку ототоксичності), цукровий діабет (зниження толерантності до глюкози), стенозуючий атеросклероз церебральних артерій, вагітність (особливо перша половина, можливе застосування за життєвими показаннями), період лактації.

Дозування: В/в (рідко в/м). Парентеральне введення доцільно здійснювати в тих випадках, коли немає можливості приймати його всередину - в ургентних ситуаціях або при різко вираженому набряковому синдромі.
Набряковий синдром: початкова доза - 40 мг. В/В введення проводять протягом 1-2 хв; при відсутності діуретичного відповіді кожні 2 год вводять в збільшеній на 50% дозі до досягнення адекватного діурезу. Середня добова доза для в/в введення у дітей - 0.5-1.5 мг/кг, максимальна - 6 мг/кг Хворим зі зниженою клубочковою фільтрацією і низьким діуретичну відповіддю призначають у великих дозах - 1-1 .5 р. Максимальна разова доза - 2 р.
Всередину, вранці, до їжі, середня разова початкова доза - 20-80 мг; за відсутності діуретичного відповіді дозу збільшують на 20-40 мг через кожні 6-8 год до отримання адекватного діуретичного відповіді. Разова доза при необхідності може бути збільшена до 600 мг і більше (вимагається при зниженні величини клубочкової фільтрації і гіпопротеїнемії).
При артеріальній гіпертензії призначають 20-40 мг, при відсутності достатнього зниження АТ до лікування необхідно приєднати ін гіпотензивні ЛЗ. При додаванні до фуросеміду вже призначеним гіпотензивних ЛЗ їх доза повинна бути зменшена в 2 рази.
Початкова разова доза у дітей становить 2 мг/кг, максимальна - 6 мг/кг.

Побічна дія: З боку ССС: зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмії, зниження ОЦК.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, парестезії, апатія, адинамія, слабкість, млявість, сонливість, сплутаність свідомості.
З боку органів чуття: порушення зору і слуху.
З боку травної системи: зниження апетиту, сухість слизової оболонки порожнини рота, спрага, нудота, блювота, запори або діарея, холестатична жовтяниця, панкреатит (загострення).
З боку сечостатевої системи: олігурія, гостра затримка сечі (у хворих з гіпертрофією передміхурової залози), інтерстиціальний нефрит, гематурія, зниження потенції.

Алергічні реакції: пурпура, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, мультиформна ексудативна еритема, васкуліт, некротизуючий ангіїт, шкірний свербіж, озноб, лихоманка, фотосенсибілізація, анафілактичний шок.
З боку органів кровотворення: лейкопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, апластична анемія.
З боку водно-електролітного обміну: гіповолемія, дегідратація (ризик розвитку тромбозу і тромбоемболії), гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія, гіпокальціємія, гіпомагніємія, метаболічний алкалоз.
Інші: м'язова слабкість, судоми литкових м'язів (тетанія).
Лабораторні показники: гіперглікемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, глюкозурія, гіперкальціурія.
При в/в введення (додатково) - тромбофлебіт, кальциноз нирок у недоношених дітей.
Передозування: Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, колапс, шок, гіповолемія, дегідратація, гемоконцентрація, аритмії (в т.ч. AV блокада, фібриляція шлуночків), гостра ниркова недостатність з анурією, тромбоз, тромбоемболія, сонливість, сплутаність свідомості, млявий параліч, апатія.
Лікування: корекція водно-сольового балансу і КОС, заповнення ОЦК, симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.

Взаємодія: Підвищує концентрацію і ризик розвитку нефро - і ототоксичної дії цефалоспоринів, аміноглікозидів, хлорамфеніколу, етакринової кислоти, цисплатину, амфотерицину В (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Підвищує ефективність діазоксиду і теофіліну, знижує - гіпоглікемічних ЛЗ, алопуринолу.
Знижує нирковий кліренс препаратів Li+ та підвищує ймовірність розвитку інтоксикації.
Посилює гіпотензивну дію гіпотензивних ЛЗ, нервово-м'язову блокаду, спричинену деполяризующими міорелаксантами та послаблює дію недеполяризуючих міорелаксантів.
Пресорні аміни і фуросемід взаємно знижують ефективність.
ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію фуросеміду в сироватці крові.
При одночасному застосуванні ГКС, амфотерицину В підвищується ризик розвитку гіпокаліємії, із серцевими глікозидами зростає ризик розвитку дигіталісної інтоксикації внаслідок гіпокаліємії (для високо - і низкополярних серцевих глікозидів) і подовження T1/2 (для низкополярних).
НПЗП, сукральфат знижують діуретичний ефект внаслідок інгібування синтезу Pg, зміни концентрації реніну у плазмі і виділення альдостерону.
Прийом саліцилатів у великих дозах на фоні терапії фуросемідом збільшує ризик прояви їх токсичності (внаслідок конкурентного ниркового виведення).
Циклоспорин - ризик розвитку подагричного артриту внаслідок гіперурикемії, спричиненої фуросемідом, та порушення циклоспорином виведення уратів нирками.
У пацієнтів з високим ризиком розвитку нефропатії на введення рентгеноконтрастних засобів, які отримували фуросемід, спостерігалася більш висока частота розвитку порушень функції нирок порівняно з пацієнтами з високим ризиком розвитку нефропатії на введення рентгеноконтрастних засобів, які отримували тільки в/в гідратацію перед введенням рентгеноконтрастної кошти.
В/в вводиться фуросемід має злегка лужну реакцію, тому його не можна змішувати з ЛЗ з pH менше 5.5.